近日,，中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院肝膽胰外科中心匡銘教授團隊的研究成果“Combination neoantigen-based dendritic cell vaccination and adoptive T-cell transfer induces antitumor responses against recurrence of hepatocellular carcinoma”于美國癌癥研究協(xié)會（AACR）旗下重要期刊Cancer Immunology Research發(fā)表,，該研究報道了REMEC臨床試驗（NCT03067493）第一階段的前期結(jié)果，該臨床試驗是全球首個基于腫瘤新生抗原的樹突狀細胞（DC）疫苗和過繼性T細胞聯(lián)合療法預(yù)防肝癌復(fù)發(fā)的Ⅱ期臨床試驗,。研究結(jié)果表明,，基于腫瘤新生抗原的聯(lián)合免疫療法是安全可行的，并可減少根治性治療后的肝癌復(fù)發(fā),，該研究結(jié)果對于臨床肝癌復(fù)發(fā)防治具有重要參考價值,。

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肝癌患者術(shù)后五年內(nèi)復(fù)發(fā)率高達70%,，但目前尚無有效方法預(yù)防肝癌復(fù)發(fā)。肝癌的高復(fù)發(fā)率是影響患者長期生存的重要因素之一,，如何預(yù)防肝癌復(fù)發(fā)已成為肝癌臨床診療中的一大難題,。腫瘤新生抗原是由腫瘤細胞基因突變產(chǎn)生，可被免疫細胞所識別的異常蛋白質(zhì),。因其僅在腫瘤細胞中特異表達,，所以一般不會出現(xiàn)免疫耐受，也不易引發(fā)自身免疫反應(yīng),，是極具潛力的腫瘤治療靶點,。基于腫瘤新生抗原開發(fā)的DC疫苗和過繼性T細胞治療已被證明在多種實體腫瘤有效,，但它們在預(yù)防肝癌復(fù)發(fā)中的作用尚不清楚,。

研究結(jié)果表明，70% 的肝癌患者對聯(lián)合免疫治療有響應(yīng),，并且在治療過程中未出現(xiàn)嚴重的不良反應(yīng),。對聯(lián)合免疫治療有響應(yīng)的患者中有71.4% 在2年內(nèi)未觀察到復(fù)發(fā)，腫瘤無進展生存期較無響應(yīng)患者也顯著延長,。進一步研究發(fā)現(xiàn),，原發(fā)腫瘤表現(xiàn)出高腫瘤突變負荷、DC及CD8⁺T細胞富集,、T細胞炎癥相關(guān)基因高表達等特征的肝癌患者更易從聯(lián)合免疫治療中獲益,。此外在復(fù)發(fā)腫瘤中觀察到免疫編輯和新免疫原性腫瘤克隆的產(chǎn)生，提示肝癌復(fù)發(fā)可能與治療壓力下發(fā)生的免疫逃逸有關(guān),。

? ? ? ?該研究是匡銘教授團隊在肝膽胰外科中心臨床數(shù)據(jù)庫與生物標本庫支持下,，在與醫(yī)院臨床研究中心的緊密合作下，在肝癌復(fù)發(fā)精準防治領(lǐng)域的又一重要進展,，首次證明了基于腫瘤新生抗原的聯(lián)合免疫療法預(yù)防肝癌復(fù)發(fā)的安全性和有效性,，為肝癌術(shù)后復(fù)發(fā)防治策略的選擇提供了新的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。

? ? ? ?論文鏈接：https://aacrjournals.org/cancerimmunolres/article-abstract/10/6/728/699035/Combination-Neoantigen-Based-Dendritic-Cell?redirectedFrom=fulltext

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（來源：肝膽胰外科中心）